Cáncer de Mama en la Provincia de Misiones: Identificación de Potenciales Biomarcadores

Resumen

De acuerdo a los últimos datos publicados por el Ministerio de Salud de la Provincia de Misiones, el cáncer de mama (CM) es responsable de aproximadamente el 25% (147/691) del total de defunciones causadas por tumores en mujeres; con lo cual, representa una importante causa de morbimortalidad en la Provincia. Más del 80% de los carcinomas mamarios diagnosticados en mujeres se asocian a un tipo esporádico; es decir, casos que aparecen en una familia sin antecedentes de la enfermedad y se deben principalmente a mutaciones somáticas. Para la identificación de potenciales biomarcadores en CM esporádico, las investigaciones se enfocan principalmente en el estudio de genes de baja penetrancia. Estos presentan variantes genéticas que se encuentran con mayor frecuencia en la población e influyen en el riesgo de padecer la enfermedad; es decir, confieran susceptibilidad genética al cáncer. En relación a lo expuesto, nuestro grupo de trabajo ha realizado un estudio retrospectivo de caso-control, a partir de un grupo de 87 pacientes con CM (edad promedio: 55.7 ± 12.2) y 125 controles, con el fin de analizar diez de variantes genéticas en siete genes de baja penetrancia y su contribución al riesgo de desarrollar CM esporádico. Como resultado, hemos detectado una asociación significativa entre las variantes genéticas rs121913279 (PIK3CA), rs4645878 (BAX), rs2279115 (BCL2) y la susceptibilidad de desarrollar CM esporádico en la población general. Los valores de asociación detectados ponen de manifiesto la potencial utilidad de estas variantes como marcadores genéticos en la identificación de individuos con una susceptibilidad diferencial de desarrollar CM esporádico. Por otra parte, el CM de tipo hereditario o familiar representa entre un 5-20% de los casos y generalmente se asocian con una edad temprana de aparición de la patología y con la presencia de mutaciones en genes de alta penetrancia (BRCA1, BRCA2, p53, pTEN y otros frecuentemente mutados en la mayoría de los tumores humanos). Llamativamente, en los últimos 10 años se ha evidenciado un incremento en la incidencia de casos en mujeres jóvenes (con edad ≤ 50 años) que resultan negativas para las pruebas genéticas convencionales indicadas (paneles genéticos). Esto podría sugerir que existen otros genes adicionales implicados en el inicio temprano del CM. Sin embargo, los datos genéticos y genómicos para este grupo etario de pacientes aún son escasos. Los marcadores genéticos y su correlación con los parámetros patológicos son importantes para el diagnóstico, pronóstico, manejo y prevención del CM. Es por ello, que es de particular interés investigar cuales son los componentes genéticos implicados en la carcinogénesis temprana. En este contexto, actualmente nuestra línea de investigación está orientado en caracterizar los aspectos clínico-patológicos y moleculares en un grupo de mujeres jóvenes (30 a 50 años de edad) diagnosticadas con CM de la provincia de Misiones, para las cuales no existen datos reportados. Los resultados de este trabajo permitirán una mejor comprensión de los procesos implicados en la carcinogénesis temprana y aportarán información de relevancia sobre la biología molecular y epidemiología genética de esta neoplasia en Misiones.