PTEN, un Potencial Biomarcador en la Susceptibilidad al Desarrollo de Cáncer en Pacientes con Diabetes

Resumen

La diabetes mellitus tipo 2 (DBTM2) es una enfermedad metabólica relacionada a la obesidad y ambas se caracterizan por un estado de resistencia a la insulina, generalmente definido como una reducción en la capacidad de la insulina para ejercer sus efectos metabólicos en los tejidos. Se ha reportado una fuerte asociación entre DBTM2 y determinados tipos de cáncer; las principales razones podrían deberse directamente a la hiperglucemia, la relación de la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia o a que la asociación es indirecta y mediada por factores de riesgo comunes a ambas condiciones, como por ejemplo la obesidad. El gen PTEN (phosphatase and tensin homologue) que se localiza en el cromosoma 10q23.3, fue la primera fosfatasa caracterizada como un gen supresor tumoral. La proteína PTEN controla el metabolismo de nutrientes en el organismo y el crecimiento celular, por lo cual variaciones en la expresión proteica está íntimamente relacionado al metabolismo y riesgo de contraer cáncer. PTEN ejerce su efecto supresor de tumores mediante la regulación del fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K). Es mediante esta quinasa que las vías de señalización intracelular de factores de crecimiento y de la insulina se relacionan. PI3K y por lo tanto PTEN, están involucrados en las acciones de la insulina, cuya vía de señalización se encuentra disminuida en pacientes con DBTM2. Las posibles causas de la pérdida de la expresión de PTEN incluyen mutaciones, epi-silenciamiento genético a través de la hipermetilación del promotor y una pérdida de la heterocigosidad en el locus de PTEN. La hipermetilación del promotor de PTEN es considerada como una alternativa a las mutaciones y deleciones como mecanismo de inactivación de genes. En células tumorales, las regiones CpG de los promotores se encuentran metiladas en la mayoría de los genes relacionados con actividades supresoras de tumores y de control del crecimiento celular normal. El “silenciamiento” génico debido a la metilación en las islas CpG permite la expresión de oncogenes que ponen en marcha la cascada de la carcinogénesis. El objetivo de este estudio es evaluar el nivel de expresión génica y proteica, así como el estado de metilación del promotor de PTEN, como biomarcador para el desarrollo de cáncer en pacientes con DBTM2. Para ello, se reclutaron individuos sanos, pacientes con diabetes, pacientes con cáncer y pacientes con cáncer y diabetes. Se tomaron muestras de sangre entera y los ácidos nucleicos fueron obtenidos a partir de los leucocitos totales. Se determinó el grado de expresión del gen PTEN y el estado de metilación del promotor. Los resultados preliminares obtenidos mostraron que PTEN se encuentra sobreexpresado en los individuos diagnosticados con diabetes, además, se observó un mayor grado de metilación del promotor de PTEN en los pacientes con cáncer y diabetes. Estos hallazgos son prometedores para comprender cómo PTEN interviene en el desarrollo de cáncer en los pacientes con DBTM2. Estudios posteriores podrían contribuir al desarrollo de enfoques terapéuticos más precisos y personalizados para la prevención y el tratamiento del cáncer en pacientes con DBTM2.